骨髓異常增生綜合征是一種起源于造血干細(xì)胞的克隆性疾病，以無效造血、外周血細(xì)胞減少和高風(fēng)險向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化為特征。

一、病因

骨髓異常增生綜合征的發(fā)病機制涉及遺傳學(xué)異常、表觀遺傳學(xué)改變及骨髓微環(huán)境失調(diào)。造血干細(xì)胞獲得性基因突變?nèi)鏣ET2、ASXL1等驅(qū)動克隆擴增，導(dǎo)致細(xì)胞分化成熟障礙。骨髓微環(huán)境中炎癥因子過度分泌會加劇造血細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為進行性血細(xì)胞減少。部分患者有烷化劑或放射線接觸史，這些因素可直接損傷DNA并誘發(fā)惡性克隆。某些遺傳易感性因素如端粒生物學(xué)異常也會增加患病風(fēng)險。

二、癥狀

患者常表現(xiàn)為進行性貧血相關(guān)的面色蒼白、乏力氣短，血小板減少引起的皮膚瘀斑、齒齦出血，中性粒細(xì)胞缺乏導(dǎo)致的反復(fù)感染發(fā)熱。部分患者可能出現(xiàn)肝脾腫大或淋巴結(jié)浸潤體征。血常規(guī)典型呈現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血伴白細(xì)胞和血小板不同程度降低，外周血涂片可見幼稚細(xì)胞。骨髓象顯示病態(tài)造血特征，包括紅細(xì)胞巨幼樣變、粒細(xì)胞顆粒缺失及微小巨核細(xì)胞增生。

三、診斷

診斷需結(jié)合血細(xì)胞計數(shù)、骨髓穿刺涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析、流式細(xì)胞術(shù)免疫分型及細(xì)胞遺傳學(xué)檢測。WHO分類標(biāo)準(zhǔn)要求骨髓中原始細(xì)胞比例低于20%，并排除其他造血異常疾病。常規(guī)進行SF3B1、RUNX1等基因突變篩查，染色體核型分析中5q-、-7等異常具有預(yù)后意義。鐵蛋白、葉酸和維生素B12檢測用于鑒別營養(yǎng)性貧血。

四、治療

根據(jù)國際預(yù)后評分系統(tǒng)分層制定治療方案，低危組主要采用促造血治療如重組人促紅細(xì)胞生成素、G-CSF等支持療法。中高危組可選用去甲基化藥物如地西他濱注射液、阿扎胞苷片進行表觀遺傳調(diào)控。異基因造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)階段唯一根治手段，適用于年輕高危患者。輸血依賴者需配合鐵螯合劑如地拉羅司分散片控制鐵過載。

五、預(yù)后

IPSS-R評分系統(tǒng)通過核型、血細(xì)胞減少程度和原始細(xì)胞比例進行危險分層，極低危組中位生存期可達8-10年，而極高危組僅0.8-1.2年。轉(zhuǎn)白風(fēng)險與原始細(xì)胞比例正相關(guān)，高危組5年內(nèi)白血病轉(zhuǎn)化概率超過40%。新型靶向藥物如蘆可替尼片、維奈克拉片的應(yīng)用改善了特定基因突變患者的生存質(zhì)量。

患者需建立規(guī)律作息并避免感染源接觸，飲食應(yīng)選擇易消化且富含優(yōu)質(zhì)蛋白的食物如魚肉、蒸蛋等，注意烹飪方式以清蒸燉煮為主。日?；顒有韪鶕?jù)血紅蛋白水平調(diào)整，嚴(yán)重血小板低下時避免磕碰。定期監(jiān)測血象變化并記錄發(fā)熱、出血等異常癥狀，治療期間保持口腔清潔和皮膚完整。心理疏導(dǎo)有助于緩解焦慮情緒，家屬應(yīng)學(xué)習(xí)基本護理知識并營造舒適的休養(yǎng)環(huán)境。