IgA腎病強調(diào)盡早治療,但“盡早”到底是指什么時候呢?(單選)
A.一旦腎功能開始下降,立刻開始治療
B.尿蛋白水平明顯升高到1.0克/天以上,雖然腎功能沒有下降,也要開始治療
C.尿蛋白水平≥0.5克/天,已經(jīng)需要開始或強化治療
IgA腎病患者究竟需要多早開始治療?又該如何治療?3月12日是世界腎臟日,在這個特殊的日子,讓我們關(guān)注腎臟健康,咱們今天來聊一聊,對于IgA腎病的治療,何時是早?
問題1:腎功能剛開始下降,算早嗎?
答案很明確:不算。
我們的腎臟擁有強大儲備力量,它由數(shù)以百萬計的“腎單位”組成,平時只需要部分成員工作,就能滿足需求。當(dāng)部分腎單位病變“倒下”,健康腎單位會默默頂上繼續(xù)工作。
此階段,即使腎臟內(nèi)部已出現(xiàn)損傷,常規(guī)的腎功能指標(biāo)也可能暫時正常。很多早期的IgA腎病患者,只是在體檢時發(fā)現(xiàn)了鏡下血尿或輕度蛋白尿,而自己并沒有感覺到任何水腫、乏力等不適,腎功能指標(biāo)也沒有異常,因而忽視病情。
然而,這種平靜是假象。當(dāng)病變持續(xù)進(jìn)展,倒下的腎單位越來越多,直到超過了腎臟的代償極限,我們才會在化驗單上看到腎功能指標(biāo)開始“報警”。此時腎臟的損傷可能已經(jīng)蔓延大半,腎功能就可能像坐上了滑梯,出現(xiàn)斷崖式下降。
因此,真正的“盡早”治療,絕不是等到腎功能被突破才開始。而是要趕在它出現(xiàn)問題之前,在腎臟的儲備力量尚未耗盡、損傷還可控的時候,就牢牢抓住治療的機會。
問題2:何時需要穿刺確診?
答案:對于懷疑是IgA腎病的患者,尿蛋白達(dá)到或超過0.5g/天是需要腎穿刺的“信號”。
尿蛋白≥0.5克/天,是腎功能開始受損的重要警戒線。大量研究顯示,當(dāng)尿蛋白超過0.5g/天時,患者的腎衰竭風(fēng)險已經(jīng)顯著升高。而盡早確診,對于后續(xù)采取針對性治療、盡快控制病情并延緩腎衰竭具有重要意義。
IgA腎病的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”依然是腎臟穿刺活檢。很多患者在早期癥狀非常輕微,可能僅僅表現(xiàn)為輕度蛋白尿,如果不加以確診和針對性干預(yù),等到癥狀明顯時,往往已錯過最佳時機。這也提示我們,發(fā)現(xiàn)尿蛋白升高后要及時到醫(yī)院檢查,不要等到腎功能出問題了才就醫(yī)。
《中國成人IgA腎病及IgA血管炎腎炎臨床實踐指南(2025)》的推薦[1]
問題3:何時需要啟動治療?
答案:同樣是尿蛋白≥0.5g/天,具體分析如下:
尿蛋白1.0克/天、0.5克/天、0.3克/天,哪個是開始治療的“警戒線”?
2025 KDIGO指南推薦,對于IgA腎病患者,若其尿蛋白≥0.5克/天(或等效值),均應(yīng)考慮開始治療或加強治療。
2025KDIGO指南的推薦[2]
為什么是0.5克/天?還有我們經(jīng)常見到的尿蛋白1.0克/天和0.3克/天都有什么意義?
(1)1.0克/天:曾經(jīng)的安全線,如今已不夠用
早期的研究顯示,對于IgA腎病,將尿蛋白控制在<1克/天可以安全有效地改善患者預(yù)后,因此當(dāng)時的指南建議IgA腎病的治療目標(biāo)是尿蛋白<1克/天[3]。
但是近年來,我國和英國的研究均發(fā)現(xiàn),即使尿蛋白控制在0.5~1.0克/天,仍然有30%的患者在10年內(nèi)出現(xiàn)腎衰竭[1]。
(2)0.5克/天:真正的風(fēng)險分水嶺
北京大學(xué)第一醫(yī)院的大型流調(diào)研究[4]顯示,尿蛋白0.5克/天就像一個分界線:尿蛋白水平低于這條線時,腎衰竭風(fēng)險相對較低;高于這條線時,腎衰竭的風(fēng)險顯著升高。
更重要的是,與僅將尿蛋白控制在0.5~1.0克/天的患者相比,那些長期維持在0.5克/天以下的患者,其腎臟保護獲益顯著更大。
?。?)0.3克/天:更高追求的理想目標(biāo)
前面提到的北京大學(xué)第一醫(yī)院的研究還發(fā)現(xiàn),尿蛋白水平越低,未來得腎衰竭的風(fēng)險就越低;尿蛋白水平越低,eGFR下降速度越慢:<0.3克/天的eGFR下降速度是每年0.5mL/min/1.73m2,0.3~0.5克/天是0.8mL/min/1.73m2,0.5~1.0克/天是1.6mL/min/1.73m2,>1.0克/天是3.3mL/min/1.73m2。
數(shù)據(jù)清晰地表明,將尿蛋白控制在0.3克/天以內(nèi)或者0.3~0.5克/天,已經(jīng)能較好地實現(xiàn)避免腎衰竭的長期目標(biāo)——eGFR的每年下降速率小于1 mL/min/1.73m2。
指南已經(jīng)將“0.3克/天以內(nèi)”作為IgA腎病尿蛋白控制的理想目標(biāo),但目前尚沒有推薦將尿蛋白超過0.3克/天作為啟動治療的“指示燈”。
早期治療,只接受支持治療夠不夠?
我們知道,IgA腎病的腎臟損傷可以分為兩類:
1.免疫炎癥性損傷:致病性IgA及其免疫復(fù)合物沉積在腎臟,引發(fā)補體激活等炎癥反應(yīng),對腎臟造成破壞;
2.繼發(fā)性CKD損傷:腎臟受到免疫炎癥性損傷后,一部分腎小球會變硬、失去功能,剩余的腎小球需要加班工作,長期處于高壓力、高過濾的狀態(tài),還有蛋白尿本身對腎小管的損傷,導(dǎo)致疾病持續(xù)進(jìn)展。
支持性治療,主要針對的是繼發(fā)性CKD損傷。如果只進(jìn)行支持性治療,免疫炎癥損傷仍會源源不斷地產(chǎn)生。單純通過支持治療藥物(如沙坦/普利)改善腎小球高濾過狀態(tài)來控制蛋白尿,可能會掩蓋真實存在的免疫損傷,使得病變在“平靜”的外表下悄悄進(jìn)展。
所以,我國最新的指南已經(jīng)不在強調(diào)“先進(jìn)行支持性治療,觀察幾個月再看是否加用抗炎和對因治療”了,而是建議大多數(shù)進(jìn)展性患者,需要同時綜合考慮“支持治療基礎(chǔ)上同時啟動抗炎及對因治療”的治療策略。
KDIGO指南同樣建議,對于所有有腎功能進(jìn)行性衰退風(fēng)險的IgA腎病患者,均應(yīng)進(jìn)行9個月的布地奈德腸溶膠囊的治療。
2025KDIGO指南的推薦
小結(jié)
對于IgA腎病啟動治療的時機,
回到開頭那道選擇題,現(xiàn)在答案已經(jīng)很清晰了:
×A.等腎功能開始下降再治療——這已經(jīng)太晚了。
×B.等尿蛋白超過1.0克/天再治療——這個舊標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)過時。
√C.尿蛋白≥0.5克/天,就需要開始或強化治療——這才是今天指南推薦的“警戒線”。
發(fā)現(xiàn)尿蛋白升高,別等、別拖、別觀望。早診、早治才是保護腎臟最有效的辦法!此外,早期治療也不能只靠“減負(fù)”(支持治療),更要“滅火”(對因治療控制免疫炎癥),只有對癥治療和對因治療強強聯(lián)合,才能為IgA腎病患者爭取到最好的長期預(yù)后。
參考文獻(xiàn)
[1]中國成人IgA腎病及IgA血管炎腎炎臨床實踐指南(2025)
[2]2025版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南
[3]2021 KDIGO臨床實踐指南:腎小球疾病的管理
[4]Shen X, Chen P, Liu M, et al. Long-term outcomes of IgA nephropathy in China. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146.