2018年 這16個重磅新藥將在中國上市
關(guān)鍵詞：
Nivolumab在中國二線治療NSCLC的上市申請于2017/11/2獲得CDE承辦受理,在2017/12/18被CDE以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Nivolumab雖然目前尚未進入審評排隊序列,但是鑒于其臨床療效確切、受關(guān)注程度極高,而且生物藥的審評任務(wù)相對較少,幾乎沒有積壓,因此非?？春肗ivolumab神速獲批。
以同樣熱門的奧希替尼為參照(2017/2/3提交上市申請,2017/3/3納入優(yōu)先審評,2017/3/24獲CFDA批準),樂觀預(yù)計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市,成為中國上市的第一個PD-1/PD-L1類藥物。
3、恒瑞醫(yī)藥硫培非格司亭注射液
硫培非格司亭注射液即19K(HHPG-19K,聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液),臨床上可以用于腫瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥,因為獲得了WHO通用名,屬于長效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)家族的新藥,而非安進重磅炸彈Neulasta(聚乙二醇非格司亭)的仿制藥。券商預(yù)測其銷售峰值可超過20億元。
硫培非格司亭注射液的上市歷程頗為波折,恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申請(CXSS1300007),經(jīng)歷了2年多的辛苦排隊,但趕上了2015/7/22的臨床數(shù)據(jù)自查,2016/5/18恒瑞公告撤回該上市申請,表示將盡快完善相關(guān)研發(fā)數(shù)據(jù)并補充申報。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
奧拉帕利二線治療卵巢癌的中國上市申請于2017/12/1獲得CDE承辦受理,是三報三批取消后第一個使用國際多中心臨床試驗數(shù)據(jù)申請中國上市的進口新藥,由于剛剛提交上市申請半個月,后續(xù)被CDE納入優(yōu)先審評的可能性極高,預(yù)計會在2018Q3獲得CFDA批準上市。
8、衛(wèi)材甲磺酸侖伐替尼膠囊
侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑,可以阻滯腫瘤細胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。2015/2/13以優(yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市,用于治療放射性碘難治的高風(fēng)險分化型甲狀腺癌。2016/5/13被FDA批準聯(lián)合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。
中國是肝癌患者大國,每年有大約39.5萬例新確診肝癌患者和38萬例肝癌死亡患者。索拉非尼是首個有明確證據(jù)顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統(tǒng)治療藥物,也是國內(nèi)肝細胞癌患者的臨床一線標準用藥。不過在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究(Study304)中,侖伐替尼憑借生存期優(yōu)勢(13.6vs12.3個月)勝出。
在肝癌適應(yīng)癥上,衛(wèi)材2017年6月在日本提交了上市申請,2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請,2017/11/3向CFDA提交上市申請,2017/12/18獲得CDE的優(yōu)先審評。FDA授予過侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格,在9月27日受理了衛(wèi)材的sNDA,是按照10個月標準審評流程做出審批決定,將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內(nèi)預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準。
9、琺博進/阿斯利康羅沙司他膠囊
羅沙司他(roxadustat,FG-4592)是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,可抑制HIF的泛素化降解,幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球,開發(fā)用于治療CKD患者的貧血,是FibroGen優(yōu)先為中國患者打造的一款firstinclass新藥。
貧血是CKD患者很常見的一種疾病,無論是透析還是非透析CKD患者,發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡,老年人中更為常見,中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過40萬,而且以兩位數(shù)的增幅快速增長,因此需要抗貧血療法的患者日益增多。
CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素,Roxadustat是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,可以提供一種更便捷(口服)、更安全的治療選擇。
羅沙司他用于治療透析依賴性慢性腎病患者(DD-CKD)以及非透析依賴性慢性腎病患者(NDD-CKD)貧血的上市申請于2017/11/1獲得CDE承辦受理,在2017/12/18被CDE以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評,預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準,有望成為首個率先在中國上市的firstinclass藥物(見：這款重磅firstinclass貧血新藥,將在中國率先上市)。羅沙司他在中國上市后的商業(yè)推廣工作由阿斯利康負責。
10、豪森藥業(yè)聚乙二醇洛塞那肽注射液
聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑,用于治療2型糖尿病,只需每周注射1次,獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項資助。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”,可以與胰島細胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌,進而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優(yōu)點在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素,而且可以減少食物攝取和延緩胃排空,有利于控制體重,可以保護胰島β細胞功能,也是當前市場規(guī)模增長最快的一類降糖藥。
目前國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑,分別是艾塞那肽(每日2次)、利拉魯肽(每日1次)、貝那魯肽(每日3次),利司那肽(每日1次)。其中,利拉魯肽通過談判形式已經(jīng)進入了2017國家醫(yī)保目錄,價格為410元(3ml:18mg/支,預(yù)填充注射筆),限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者,并需二級及以上醫(yī)療機構(gòu)?？漆t(yī)師處方。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
阿斯利康在中國提交了長效形式GLP-1制劑注射用艾塞那肽微球的上市申請,目前處于在審批狀態(tài),上市在即。豪森藥業(yè)提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申請在2017/12/6獲得CDE承辦受理,目前尚未被納入優(yōu)先審評,快的話可在2018Q4獲得批準上市,成為第一個上市的國產(chǎn)長效GLP-1制劑。
11、諾華塞瑞替尼膠囊
塞瑞替尼是第二代間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑,2014/4/29被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進展的ALK+非小細胞肺癌,2017/5/26被FDA批準一線治療ALK+轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。
ASCEND-4研究結(jié)果顯示,與標準一線化學(xué)療法(培美曲塞、鉑類)相比,Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明顯延長(16.6vs8.1個月)。對于無腦轉(zhuǎn)移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個月；對于伴有腦轉(zhuǎn)移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個月。對于可檢測到腦轉(zhuǎn)移的ALK+NSCLC患者,Zykadia治療組的總體顱內(nèi)應(yīng)答率為57%(n=28),化療組為22%(n=27)。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017/12/11正式獲得CDE承辦受理,后面被納入優(yōu)先審評應(yīng)該沒有懸念(臨床申請獲得過優(yōu)先審評),預(yù)計可在2018Q4獲得CFDA批準。
12、安進依洛尤單抗注射液
偏頭痛用藥市場是一片藍海,中國大約有1300萬例偏頭痛患者。由于降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時明顯增高,而且與頭痛程度正相關(guān),目前被認為是最具潛力的偏頭痛治療和預(yù)防靶點。
在預(yù)防發(fā)作性偏頭痛的III期ARISE研究和STRIVE研究中,每月注射1次依洛尤單抗可使頭痛發(fā)作天數(shù)較安慰劑明顯減少((-2.9天vs-1.8天,-3.7vs-1.8天)。在預(yù)防慢性偏頭痛的II期Study20120295中,每月注射1次依洛尤單抗可使偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少6.6天,安慰劑組減少4.2天。
安進在今年5月18日宣布向FDA提交了依洛尤單抗(Erenumab,AMG334)的上市申請,依洛尤單抗成為首個申請上市的CGRP單抗。曾有分析預(yù)測,率先上市的CGRP抑制劑類偏頭痛藥物,產(chǎn)品最高年銷售額可達125億美元。
依洛尤單抗在中國的上市申請于2017/10/31獲得CDE承辦受理,2017/12/18被CDE納入優(yōu)先審評,順利的話預(yù)計會在2018Q4獲得CFDA批準,這樣以來,依洛尤單抗在中美兩地上市的時間相差無幾,幾乎同步。
除了上述12個重磅新藥外,2018年還有其他一些新藥比較值得關(guān)注,比如
丹諾瑞韋鈉片,歌禮生物的口服丙肝新藥,上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評,技術(shù)審評的藥理毒理部分尚未啟動,預(yù)計2018Q2批準。
來迪派韋索磷布韋片,吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni,已經(jīng)報產(chǎn),2018年底前獲批是大概率事件。
度拉糖肽注射液,禮來的長效GLP-1受體激動劑,禮來以含中國數(shù)據(jù)的國際多中心試驗結(jié)果申請免臨床,預(yù)計2018Q1會報產(chǎn),2018年底之前獲批并非沒有可能。
磷丙替諾福韋片,史上最好的乙肝新藥Vemlidy,Gilead以完成臨床試驗申請免臨床,預(yù)計2018Q1會報產(chǎn),2018年底之前獲批并非沒有可能。
此外,最近國產(chǎn)PD-1戰(zhàn)場很不平靜,BMS、信達率先報產(chǎn)之后,默沙東、恒瑞、君實、百濟神州的上市申請將在2018Q1陸續(xù)抵達CDE,國內(nèi)PD-1市場大戰(zhàn)一片焦灼。