每天吃一把它，降低膽固醇，還有這3大好處
關(guān)鍵詞：膽固醇
近日,FDA可謂動(dòng)作頻頻,先后批準(zhǔn)了MSKCC及FoundationMedicine的下一代測(cè)序體外診斷(IVD)檢測(cè)產(chǎn)品。同樣在今年5月,FDA批準(zhǔn)了Keytruda作為首款不依照腫瘤來(lái)源的抗癌藥。可以說(shuō),FDA的快速審批也為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)指明了方向。
近日,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)公布了兩項(xiàng)指南草案,概述了加速開(kāi)發(fā)靶向藥物及臨床試驗(yàn)中體外診斷器械的監(jiān)管要求。
在第一項(xiàng)名為“DevelopingTargetedTherapiesinLow-FrequencyMolecularSubsetsofaDisease”的指南草案中,FDA探討了如何在臨床試驗(yàn)中以不同分子改變(例如基因)對(duì)患者分組,并評(píng)估藥物的療效及風(fēng)險(xiǎn),尤其是當(dāng)某些分子標(biāo)志物改變?cè)谌巳褐休^為罕見(jiàn)時(shí)。該指南草案以一種更簡(jiǎn)潔的形式,使得藥物開(kāi)發(fā)人員可根據(jù)罕見(jiàn)突變招募患者參加靶向治療的臨床試驗(yàn)。
針對(duì)該項(xiàng)監(jiān)管草案,FDA新任“掌門人”ScottGottlieb博士在一份聲明中表示：“在很多情況下,科學(xué)家揭示的疾病驅(qū)動(dòng)因素實(shí)際上是機(jī)體的一些分子變化。FDA需要闡明并擴(kuò)展現(xiàn)有的監(jiān)管途徑,允許創(chuàng)新開(kāi)發(fā)人員根據(jù)藥物所針對(duì)的分子標(biāo)志物開(kāi)發(fā)新藥,而不是基于分子標(biāo)志物靶向的疾病表型?！睋Q句話說(shuō),指南中描述的這些原則可以用于支持“不區(qū)分組織”藥物的開(kāi)發(fā)。
對(duì)于這一草案,很多業(yè)內(nèi)人士或許早已料到,FDA此前早已發(fā)出信號(hào)。最廣為人知的例子便是默沙東公司研發(fā)的PD-1抑制劑Keytrud。今年5月,Keytruda被FDA加速批準(zhǔn)用于治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤,成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款不依照腫瘤來(lái)源,而是依照生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的“廣譜抗癌藥”。
在指南草案中,FDA表示,有意開(kāi)發(fā)此類藥物的開(kāi)發(fā)商可使用分析驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)來(lái)識(shí)別患者的生物標(biāo)志物并將其納入臨床試驗(yàn)。例如,此前在研究Keytruda的泛癌指征時(shí),研究人員曾利用一些小型研究的數(shù)據(jù)以及“籃子試驗(yàn)”招募了各種實(shí)體瘤患者,并基于MSI-H和dMMR狀態(tài)對(duì)患者進(jìn)行了登記。FDA還提到,臨床試驗(yàn)分析方法可能會(huì)限制進(jìn)入臨床試驗(yàn)的資格,而理想情況下,臨床試驗(yàn)應(yīng)該被設(shè)計(jì)用來(lái)檢測(cè)所有可能的分子變化。但FDA也表示,在某些疾病環(huán)境中,分子標(biāo)志物可能格外罕見(jiàn),因此FDA可能會(huì)根據(jù)注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)或傳統(tǒng)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù),擴(kuò)大或縮小藥品在上市后環(huán)境中的適應(yīng)癥。
無(wú)疑,該項(xiàng)草案的發(fā)布正是FDA進(jìn)一步釋放的明確信號(hào),也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的又一例證。與此同時(shí),FDA還發(fā)布了另一項(xiàng)名為“InvestigationIVDUsedinClinicalInvestigationsofTherapeuticProducts”的指南草案,對(duì)治療性產(chǎn)品研究的體外診斷器械提出了監(jiān)管要求。
目前,研究人員在臨床試驗(yàn)中通常使用研究性或未經(jīng)批準(zhǔn)的IVD器械對(duì)生物標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。FDA在該草案中對(duì)項(xiàng)目開(kāi)展者和倫理委員會(huì)(IRB)表示了擔(dān)憂,因?yàn)楹芏嗳耸坎⒉涣私?在臨床試驗(yàn)中使用的研究性IVD器械可能會(huì)對(duì)患者的治療帶來(lái)很大的風(fēng)險(xiǎn)。也正是這樣,當(dāng)醫(yī)療器械廠商想要使一個(gè)具有顯著風(fēng)險(xiǎn)的器械通過(guò)臨床評(píng)估時(shí),必須獲得FDA或多個(gè)機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的同意進(jìn)行研究(即IDE申請(qǐng)),以免除法律的某些條款以便進(jìn)行醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)。
但實(shí)際上,很多研究者對(duì)此并不了解。例如在兩年前,一組參與美國(guó)政府項(xiàng)目的研究人員曾驚訝地發(fā)現(xiàn),在研究中使用下一代測(cè)序方法對(duì)健康和患病新生兒進(jìn)行測(cè)序前,他們還需要獲取IDE申請(qǐng)。在該項(xiàng)指南草案中,FDA概述了開(kāi)發(fā)商和倫理委員會(huì)用來(lái)評(píng)估藥物試驗(yàn)中研究性IVD風(fēng)險(xiǎn)的思路,以及IDE申請(qǐng)所需提交的部分內(nèi)容。
此外,ScottGottlieb博士在聲明中格外提到,指南草案定稿后將闡明用于治療性產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中的研究性IVD器械的適當(dāng)監(jiān)管途徑,但新型靶向療法的試驗(yàn)結(jié)果不會(huì)因?yàn)樘囟ㄉ飿?biāo)志物的診斷試驗(yàn)不符合適當(dāng)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)而受到牽連。其目標(biāo)是提高更為個(gè)性化的藥物和診斷系統(tǒng)的審批效率,使這些項(xiàng)目更快地向著正確方向發(fā)展。
透過(guò)這些簡(jiǎn)化的監(jiān)管方法,我們能夠明顯地看到,FDA正在促進(jìn)更多安全、高效的新型靶向療法走向患者。我們相信,隨著FDA監(jiān)管思路的改變以及人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)水平的提高,更多靶向療法將造福人類,“同病異治,異病同治”的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念必將在未來(lái)得到進(jìn)一步推廣。