別把自己嚇病了！體檢報(bào)告出現(xiàn)這種“病”，其實(shí)不必過分擔(dān)憂
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【新聞事件】：今天著名生物技術(shù)投資人Bruce Booth發(fā)表博文回顧2017年制藥行業(yè)成績。盡管今年還剩一個(gè)月，但是FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了40個(gè)新分子藥物和2個(gè)CAR-T細(xì)胞療法。鑒于12月是批準(zhǔn)高峰月，今年很可能打破2015年45個(gè)的新藥記錄（除了情況特殊的1996年）。但是Booth也注意到今年批準(zhǔn)的藥物只有19%是首創(chuàng)藥物，不僅遠(yuǎn)低于2012年的51%，而且過去5年似乎在呈下降趨勢（見下圖）。他說如果這是一個(gè)真實(shí)的趨勢，那么會(huì)對行業(yè)產(chǎn)生一定影響，如首創(chuàng)獨(dú)占市場時(shí)間下降、對臨床開發(fā)依賴增強(qiáng)（以做出區(qū)分）、誘發(fā)價(jià)格戰(zhàn)等。
【藥源解析】：首先今天是個(gè)豐收年是沒有什么疑問了。今年45個(gè)左右新藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于去年的22個(gè)，也接近歷史記錄，可喜可賀。至于me-too藥物是否過多我看是有點(diǎn)多慮了，如果那條曲線真是一個(gè)真實(shí)趨勢那么倒推到90年代就沒什么me-too藥物了。但我清晰記得21世紀(jì)初每年只有5個(gè)左右首創(chuàng)藥物的時(shí)代，有一年只有兩個(gè)首創(chuàng)藥物。2006年統(tǒng)計(jì)當(dāng)時(shí)有1357個(gè)藥物，但只有324個(gè)靶點(diǎn)，不用計(jì)算器也能大概看出以前me-too藥物也是絕對主流。
但現(xiàn)在這些me-too和古代的me-too是不同的。以前那是真叫me-too，十幾個(gè)beta阻斷劑上市了還有人剛剛開始做新的beta-阻斷劑。現(xiàn)在也有人微調(diào)大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素，但多數(shù)是幾乎同時(shí)開始的項(xiàng)目。只是上市有先后，比賽必須有人輸。另外一個(gè)造成多個(gè)同類藥物前后腳上市的因素是現(xiàn)在新藥競爭決勝路段通常是在臨床開發(fā)階段。很多藥物進(jìn)入臨床但不一定全速開發(fā)，一旦有人做出概念驗(yàn)證會(huì)立即有本來搖擺不定的項(xiàng)目跟上。因?yàn)榕R床開發(fā)時(shí)間相對較短，更容易造成同類藥物一兩年內(nèi)先后上市的現(xiàn)象。PARP和CDK4/6抑制劑是非常明顯的例子。當(dāng)然也有PCSK9這種全程高速競爭的例子，但不如以前多。
多數(shù)上市藥物是me-too也不等于制藥工業(yè)不思進(jìn)取，也不等于me-too是個(gè)主流模式。事實(shí)上前一陣福泰的科學(xué)家分析顯示現(xiàn)在70%以上疾病-機(jī)理組合只有一個(gè)項(xiàng)目在探索，只是me-too藥物成功率較高所以在上市藥物中富集了。雖然me-too藥物成功率明顯高于首創(chuàng)，但商業(yè)回報(bào)通常低于首創(chuàng)，尤其在已經(jīng)有不止一個(gè)藥物上市的市場。即使PD-1這樣多年不遇的靶點(diǎn)第4、5個(gè)上市、僅落后2-3年的me-too藥物也很難參與競爭，經(jīng)常被迫在危險(xiǎn)路段彎道超車，日子并不好過。
除了新藥項(xiàng)目還在穩(wěn)步增加外，F(xiàn)DA相對寬松的政策和對創(chuàng)新的鼓勵(lì)也是上市藥物增加的原因。很多新藥即使不是首創(chuàng)也會(huì)獲得優(yōu)先審批、突破性藥物等特殊照顧，批準(zhǔn)日期通常比PDUFA日期提前很多。很多罕見病藥物上市是通過加速審批通道，需要證據(jù)較少、開發(fā)時(shí)間更短。另外也有一些有爭議的批準(zhǔn)，即使針對高度未滿足醫(yī)療需求也證據(jù)單薄。這個(gè)相對寬松的審批環(huán)境令支付部門話語權(quán)增加，也是藥物從上市就被迫開始價(jià)格戰(zhàn)的原因之一。不管怎樣，制藥工業(yè)似乎還在發(fā)現(xiàn)、上市市場急需新藥。The reports of pharma’s death may be a bit exaggerated。