免疫組化p53陽(yáng)性不一定代表基因突變,可能是蛋白過(guò)表達(dá)或異常積累。p53陽(yáng)性結(jié)果需結(jié)合基因檢測(cè)進(jìn)一步確認(rèn)突變狀態(tài)。
免疫組化檢測(cè)中p53蛋白陽(yáng)性通常反映細(xì)胞內(nèi)p53蛋白的異常積累,可能由TP53基因突變導(dǎo)致,也可能因其他因素如應(yīng)激反應(yīng)、蛋白穩(wěn)定性改變引起。野生型p53蛋白半衰期短,常規(guī)檢測(cè)中不易檢出,而突變型p53蛋白因結(jié)構(gòu)改變半衰期延長(zhǎng),更易被檢出。臨床常見(jiàn)p53強(qiáng)陽(yáng)性與錯(cuò)義突變相關(guān),但部分無(wú)義突變可能導(dǎo)致蛋白截短而檢測(cè)陰性。
少數(shù)情況下,p53陽(yáng)性可能由表觀遺傳調(diào)控異常或上游信號(hào)通路激活導(dǎo)致,如MDM2抑制劑使用后出現(xiàn)的p53蛋白堆積。某些病毒感染也可通過(guò)干擾p53降解途徑造成假陽(yáng)性。需注意不同抗體克隆號(hào)對(duì)突變型/野生型p53的識(shí)別差異,如DO-7抗體可同時(shí)識(shí)別兩者,而PAb240主要針對(duì)突變構(gòu)象。
對(duì)于免疫組化p53陽(yáng)性的患者,建議通過(guò)二代測(cè)序或Sanger測(cè)序進(jìn)行TP53基因驗(yàn)證,同時(shí)結(jié)合臨床病理特征綜合判斷。日常應(yīng)注意避免接觸電離輻射、化學(xué)致癌物等可能誘發(fā)p53異常的因素,定期進(jìn)行相關(guān)腫瘤篩查。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)由病理科醫(yī)生與臨床醫(yī)生共同解讀,避免過(guò)度解讀單一指標(biāo)。
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