腫瘤的發(fā)生通常與基因突變、環(huán)境因素、慢性炎癥、免疫異常及遺傳易感性等多因素相互作用有關(guān)。主要有基因突變、致癌物暴露、慢性炎癥刺激、免疫系統(tǒng)功能異常、家族遺傳傾向等因素。
細(xì)胞分裂過程中DNA復(fù)制錯(cuò)誤或修復(fù)機(jī)制失效可能導(dǎo)致原癌基因激活或抑癌基因失活。輻射、化學(xué)物質(zhì)等外源性誘變劑可誘發(fā)基因損傷,長期積累可能引發(fā)細(xì)胞異常增殖。典型表現(xiàn)為細(xì)胞周期調(diào)控失常,常見于肺癌、結(jié)直腸癌等上皮源性腫瘤。
煙草煙霧含苯并芘等強(qiáng)致癌物,長期接觸可導(dǎo)致支氣管上皮惡性轉(zhuǎn)化。黃曲霉毒素污染食物與肝癌發(fā)生密切相關(guān),職業(yè)接觸石棉纖維顯著增加間皮瘤風(fēng)險(xiǎn)。這些物質(zhì)通過代謝活化產(chǎn)生親電子化合物,與DNA形成加合物干擾正常功能。
幽門螺桿菌感染引發(fā)的慢性胃炎可促進(jìn)胃黏膜腸上皮化生及異型增生。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道持續(xù)炎癥狀態(tài)增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。炎癥微環(huán)境中活性氧簇持續(xù)產(chǎn)生,通過表觀遺傳修飾促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞活化。
HIV感染者因CD4+T細(xì)胞缺失導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能下降,卡波西肉瘤發(fā)病率顯著升高。器官移植后使用免疫抑制劑患者,EB病毒相關(guān)淋巴增殖性疾病發(fā)生率增加。免疫編輯過程中逃避免疫清除的腫瘤細(xì)胞克隆獲得生長優(yōu)勢(shì)。
BRCA1/2基因突變攜帶者終生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%,林奇綜合征患者因錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷易患結(jié)直腸癌。這類遺傳缺陷使細(xì)胞對(duì)DNA損傷更敏感,二代基因測序技術(shù)可識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。
保持規(guī)律作息與均衡飲食有助于維持正常免疫功能,新鮮蔬菜水果中的抗氧化成分可中和自由基。避免吸煙酗酒等不良習(xí)慣,高危職業(yè)做好防護(hù)措施。定期體檢尤其是有家族史者,發(fā)現(xiàn)癌前病變及時(shí)干預(yù)。腫瘤發(fā)生發(fā)展是長期多階段過程,早期預(yù)防比晚期治療更具成本效益。
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