四氫葉酸與亞葉酸鈣的主要區(qū)別在于化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用及臨床應(yīng)用。四氫葉酸是葉酸的活性形式,直接參與DNA合成;亞葉酸鈣是四氫葉酸的衍生物,需經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后發(fā)揮作用。兩者在適應(yīng)癥、給藥方式及代謝途徑上存在差異。
四氫葉酸為葉酸還原后的活性形態(tài),含完整谷氨酸殘基鏈;亞葉酸鈣是四氫葉酸的鈣鹽形式,結(jié)構(gòu)上添加了鈣離子配位基團(tuán)。這種差異導(dǎo)致亞葉酸鈣更穩(wěn)定,適合注射制劑制備,而四氫葉酸口服易被胃酸破壞。
四氫葉酸可直接參與一碳單位轉(zhuǎn)移反應(yīng),支持嘌呤和胸苷酸合成;亞葉酸鈣需先經(jīng)細(xì)胞攝取,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸或5-甲酰四氫葉酸后生效。這使得亞葉酸鈣在甲氨蝶呤解救治療中起效更快。
四氫葉酸主要用于巨幼紅細(xì)胞性貧血的長期糾正;亞葉酸鈣則適用于甲氨蝶呤過量解毒、結(jié)腸癌輔助化療及骨髓保護(hù)。亞葉酸鈣能更快中和葉酸拮抗劑的毒性,臨床急救價(jià)值更突出。
四氫葉酸通常以口服片劑給藥,如四氫葉酸鈣片;亞葉酸鈣多采用注射劑型,如注射用亞葉酸鈣。靜脈給藥的亞葉酸鈣生物利用度接近100%,而口服四氫葉酸受首過效應(yīng)影響明顯。
抗癲癇藥苯妥英鈉會(huì)干擾四氫葉酸吸收,需調(diào)整劑量;亞葉酸鈣與氟尿嘧啶聯(lián)用可增強(qiáng)抗癌效果。使用亞葉酸鈣解救甲氨蝶呤毒性時(shí),需嚴(yán)格監(jiān)測血藥濃度調(diào)整方案。
日常使用中應(yīng)注意,四氫葉酸補(bǔ)充需配合維生素B12預(yù)防神經(jīng)損傷,長期服用者應(yīng)定期檢測血常規(guī);接受亞葉酸鈣治療的患者須警惕過敏反應(yīng),注射部位可能出現(xiàn)硬結(jié)或疼痛。兩種藥物均須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,避免自行調(diào)整劑量或聯(lián)用其他影響葉酸代謝的藥物。營養(yǎng)缺乏者可通過深綠色蔬菜、動(dòng)物肝臟等食物補(bǔ)充天然葉酸。
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