哮喘的發(fā)病機(jī)制主要涉及氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流受限,與遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫調(diào)節(jié)異常等多因素相互作用有關(guān)。
哮喘具有明顯的家族聚集性,與多個(gè)基因位點(diǎn)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),父母一方患哮喘時(shí)子女患病概率顯著增加,涉及基因如ADAM33、ORMDL3等可能影響氣道平滑肌功能或炎癥反應(yīng)。這類患者通常自幼發(fā)病,可能伴隨過(guò)敏性鼻炎或濕疹等特應(yīng)性疾病。
過(guò)敏原暴露是重要誘因,塵螨、花粉、寵物皮屑等可通過(guò)IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)急性發(fā)作??諝馕廴疚锶鏟M2.5、二氧化氮可直接損傷氣道上皮,煙草煙霧則破壞黏液纖毛清除功能。職業(yè)性接觸異氰酸酯、木屑等物質(zhì)也可能導(dǎo)致職業(yè)性哮喘。
Th2型免疫應(yīng)答亢進(jìn)是核心機(jī)制,IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和IgE產(chǎn)生。氣道上皮細(xì)胞釋放胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素等警報(bào)素,激活2型固有淋巴細(xì)胞,形成持續(xù)性炎癥微環(huán)境。部分重癥哮喘患者存在中性粒細(xì)胞性炎癥。
氣道膽堿能神經(jīng)張力增高導(dǎo)致支氣管收縮,非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)釋放P物質(zhì)等神經(jīng)肽引發(fā)血管擴(kuò)張和炎癥。β2腎上腺素受體功能低下時(shí),支氣管舒張能力減弱,這種情況常見(jiàn)于長(zhǎng)期使用短效β2激動(dòng)劑的患者。
長(zhǎng)期炎癥導(dǎo)致基底膜增厚、平滑肌增生及黏液腺肥大,這種結(jié)構(gòu)性改變使氣道狹窄不可逆。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等介質(zhì)促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化,膠原沉積增加。氣道重塑多見(jiàn)于未規(guī)范治療的慢性哮喘患者,表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限。
哮喘患者需避免接觸已知過(guò)敏原,保持室內(nèi)清潔并使用防螨寢具。規(guī)律監(jiān)測(cè)峰流速值有助于早期發(fā)現(xiàn)病情變化,冬季注意保暖防感冒。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下長(zhǎng)期使用吸入性糖皮質(zhì)激素如布地奈德福莫特羅粉吸入劑,急性發(fā)作時(shí)及時(shí)應(yīng)用沙丁胺醇?xì)忪F劑。適度游泳等有氧運(yùn)動(dòng)可改善肺功能,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)支氣管痙攣。飲食上增加富含維生素D和Omega-3脂肪酸的食物,可能對(duì)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有益。
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