二甲雙胍的作用機(jī)制主要通過(guò)抑制肝糖原輸出、提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性、減少腸道葡萄糖吸收等途徑實(shí)現(xiàn)降血糖效果。
二甲雙胍能夠抑制肝臟中的糖異生過(guò)程,減少肝糖原分解為葡萄糖進(jìn)入血液,從而降低空腹血糖水平。該藥物可激活A(yù)MP激活的蛋白激酶通路,增強(qiáng)肌肉和脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性,促進(jìn)葡萄糖攝取和利用。二甲雙胍還能改變腸道菌群組成,延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收速度,降低餐后血糖峰值。部分研究表明該藥物可能通過(guò)抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物1來(lái)影響能量代謝。長(zhǎng)期使用可改善胰島β細(xì)胞功能,但對(duì)胰島素分泌無(wú)直接刺激作用。
使用二甲雙胍期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能和維生素B12水平,避免與造影劑同時(shí)使用。建議配合低糖飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng),逐步增加運(yùn)動(dòng)量至每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)時(shí)可考慮改用緩釋制劑,用藥初期可能出現(xiàn)短暫體重下降屬正常現(xiàn)象。65歲以上老年人需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,長(zhǎng)期用藥者每年應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。
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