肥胖人群易患糖尿病主要與胰島素抵抗、脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂、慢性炎癥反應(yīng)、遺傳因素及不良生活方式有關(guān)。
肥胖者體內(nèi)脂肪細(xì)胞體積增大,導(dǎo)致胰島素受體數(shù)量減少或功能下降,細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力減弱。為維持血糖穩(wěn)定,胰腺β細(xì)胞代償性分泌更多胰島素,長(zhǎng)期超負(fù)荷工作可能引發(fā)β細(xì)胞衰竭。這種情況常見(jiàn)于腹型肥胖患者,表現(xiàn)為空腹胰島素水平升高。
內(nèi)臟脂肪組織過(guò)度堆積會(huì)異常分泌瘦素抵抗素等脂肪因子,干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路。同時(shí)脂聯(lián)素等有益激素分泌減少,加劇糖代謝異常。脂肪細(xì)胞釋放的游離脂肪酸進(jìn)入肝臟,抑制肝糖原合成并促進(jìn)糖異生。
肥胖狀態(tài)下脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加,腫瘤壞死因子α等促炎因子持續(xù)釋放。這些炎癥介質(zhì)通過(guò)激活JNK等通路干擾胰島素受體底物磷酸化,形成胰島素抵抗的惡性循環(huán)。炎癥反應(yīng)還會(huì)損傷胰腺β細(xì)胞功能。
TCF7L2等基因多態(tài)性可能同時(shí)增加肥胖和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。有糖尿病家族史的肥胖者更易出現(xiàn)β細(xì)胞功能缺陷。某些單基因肥胖綜合征如Prader-Willi綜合征常合并糖耐量異常。
高熱量飲食和久坐不動(dòng)導(dǎo)致能量過(guò)剩,脂肪沉積在肌肉和肝臟等非脂肪組織形成異位沉積。這種脂毒性環(huán)境會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激,進(jìn)一步損害胰島素敏感性。夜間進(jìn)食綜合征等紊亂的進(jìn)食節(jié)律也會(huì)影響糖代謝。
建議肥胖人群通過(guò)漸進(jìn)式減重改善代謝狀態(tài),每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),優(yōu)先選擇低升糖指數(shù)食物。定期監(jiān)測(cè)空腹血糖和糖化血紅蛋白,對(duì)于合并高血壓或血脂異常者應(yīng)加強(qiáng)綜合管理。減重過(guò)程中需避免極端節(jié)食,保持蛋白質(zhì)和微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入均衡,必要時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用二甲雙胍等藥物輔助改善胰島素敏感性。
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