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藥物是怎樣傷肝的

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藥物主要通過(guò)代謝負(fù)擔(dān)、直接毒性、免疫反應(yīng)、膽汁淤積和線粒體損傷等途徑導(dǎo)致肝損傷。常見傷肝藥物包括抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、抗腫瘤藥及中草藥等。

1、代謝負(fù)擔(dān)

肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所，細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)將脂溶性藥物轉(zhuǎn)化為水溶性代謝物。部分藥物如異煙肼在代謝過(guò)程中產(chǎn)生過(guò)量自由基，消耗谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)，導(dǎo)致肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。長(zhǎng)期服用對(duì)乙酰氨基酚超過(guò)安全劑量時(shí)，代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺可引發(fā)肝細(xì)胞壞死。

2、直接毒性

某些藥物或其代謝產(chǎn)物可直接破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，如抗結(jié)核藥吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸能干擾肝細(xì)胞膜磷脂代謝?；熕幬锛装钡释ㄟ^(guò)抑制二氫葉酸還原酶，阻礙DNA合成，造成肝細(xì)胞凋亡。這類損傷通常在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn)，與劑量呈正相關(guān)。

3、免疫反應(yīng)

部分藥物作為半抗原與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合形成完全抗原，激活T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊。抗癲癇藥苯妥英鈉可誘發(fā)藥物性狼瘡樣肝炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴轉(zhuǎn)氨酶升高。這種損傷具有個(gè)體差異性，與遺傳因素相關(guān)的HLA基因多態(tài)性有關(guān)。

4、膽汁淤積

雌激素類藥物和某些抗生素如紅霉素酯化物，可抑制肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能，導(dǎo)致膽汁酸排泄障礙。氯丙嗪通過(guò)破壞微絲結(jié)構(gòu)使毛細(xì)膽管收縮功能障礙，引發(fā)膽汁淤積性黃疸，表現(xiàn)為皮膚瘙癢和堿性磷酸酶顯著升高。

5、線粒體損傷

核苷類似物如抗病毒藥替比夫定能抑制線粒體DNA聚合酶γ，干擾線粒體氧化磷酸化過(guò)程。非甾體抗炎藥雙氯芬酸可誘導(dǎo)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔開放，釋放細(xì)胞色素C引發(fā)凋亡。這類損傷常表現(xiàn)為乳酸酸中毒和微泡性脂肪變性。

用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，避免聯(lián)合使用多種肝毒性藥物。出現(xiàn)乏力、惡心、尿色加深等癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)，必要時(shí)進(jìn)行護(hù)肝治療。日常保持規(guī)律作息，控制高脂飲食，適量補(bǔ)充維生素E和奶薊草提取物等抗氧化劑有助于減輕藥物對(duì)肝臟的影響。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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