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藥物是怎樣傷肝的

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藥物主要通過代謝負擔、直接毒性、免疫反應、膽汁淤積和線粒體損傷等途徑導致肝損傷。常見傷肝藥物包括抗結核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、抗腫瘤藥及中草藥等。

1、代謝負擔

肝臟是藥物代謝的主要場所，細胞色素P450酶系統(tǒng)將脂溶性藥物轉化為水溶性代謝物。部分藥物如異煙肼在代謝過程中產(chǎn)生過量自由基，消耗谷胱甘肽等抗氧化物質(zhì)，導致肝細胞氧化應激損傷。長期服用對乙酰氨基酚超過安全劑量時，代謝產(chǎn)物N-乙酰對苯醌亞胺可引發(fā)肝細胞壞死。

2、直接毒性

某些藥物或其代謝產(chǎn)物可直接破壞肝細胞膜結構，如抗結核藥吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸能干擾肝細胞膜磷脂代謝?；熕幬锛装钡释ㄟ^抑制二氫葉酸還原酶，阻礙DNA合成，造成肝細胞凋亡。這類損傷通常在用藥后短期內(nèi)出現(xiàn)，與劑量呈正相關。

3、免疫反應

部分藥物作為半抗原與肝細胞蛋白結合形成完全抗原，激活T淋巴細胞介導的免疫攻擊。抗癲癇藥苯妥英鈉可誘發(fā)藥物性狼瘡樣肝炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴轉氨酶升高。這種損傷具有個體差異性，與遺傳因素相關的HLA基因多態(tài)性有關。

4、膽汁淤積

雌激素類藥物和某些抗生素如紅霉素酯化物，可抑制肝細胞毛細膽管膜的轉運蛋白功能，導致膽汁酸排泄障礙。氯丙嗪通過破壞微絲結構使毛細膽管收縮功能障礙，引發(fā)膽汁淤積性黃疸，表現(xiàn)為皮膚瘙癢和堿性磷酸酶顯著升高。

5、線粒體損傷

核苷類似物如抗病毒藥替比夫定能抑制線粒體DNA聚合酶γ，干擾線粒體氧化磷酸化過程。非甾體抗炎藥雙氯芬酸可誘導線粒體膜通透性轉換孔開放，釋放細胞色素C引發(fā)凋亡。這類損傷常表現(xiàn)為乳酸酸中毒和微泡性脂肪變性。

用藥期間應定期監(jiān)測肝功能指標，避免聯(lián)合使用多種肝毒性藥物。出現(xiàn)乏力、惡心、尿色加深等癥狀時及時就醫(yī)，必要時進行護肝治療。日常保持規(guī)律作息，控制高脂飲食，適量補充維生素E和奶薊草提取物等抗氧化劑有助于減輕藥物對肝臟的影響。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識僅供參考，不作診斷依據(jù)；無行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請到醫(yī)院就診
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