腸癌中最難治的類型通常是晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,尤其是伴有肝轉(zhuǎn)移或腹膜轉(zhuǎn)移的患者。腸癌的治療難度主要與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移部位、基因突變類型等因素相關(guān),其中KRAS/BRAF基因突變型、微衛(wèi)星穩(wěn)定型腫瘤對(duì)傳統(tǒng)化療和靶向治療反應(yīng)較差。
晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療困難的核心在于腫瘤異質(zhì)性和耐藥性。當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散至肝臟時(shí),由于肝臟血供豐富且微環(huán)境特殊,腫瘤容易快速增殖并逃避免疫監(jiān)視。腹膜轉(zhuǎn)移則因解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜,藥物滲透性差,手術(shù)難以徹底清除病灶。這類患者往往需要多學(xué)科聯(lián)合治療,但即使采用最新靶向藥物如西妥昔單抗注射液或貝伐珠單抗注射液,部分患者仍會(huì)出現(xiàn)原發(fā)性耐藥?;驒z測(cè)顯示KRAS第12密碼子突變或BRAF V600E突變的患者,對(duì)EGFR抑制劑治療基本無(wú)效,預(yù)后顯著差于野生型患者。
某些特殊病理類型的腸癌也極具挑戰(zhàn)性。印戒細(xì)胞癌因細(xì)胞呈彌漫性浸潤(rùn)生長(zhǎng),早期即可發(fā)生脈管浸潤(rùn)和神經(jīng)侵犯,確診時(shí)多屬晚期。低分化腺癌增殖活性高,對(duì)放化療敏感性低,術(shù)后復(fù)發(fā)概率超過(guò)普通腺癌。林奇綜合征相關(guān)的腸癌雖然對(duì)免疫治療反應(yīng)較好,但具有多原發(fā)灶傾向,需終身監(jiān)測(cè)新發(fā)腫瘤。對(duì)于這些難治類型,目前臨床嘗試采用三藥聯(lián)合化療方案如FOLFOXIRI,或新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗注射液,但總體生存期改善仍有限。
腸癌患者應(yīng)定期進(jìn)行腸鏡和腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè),術(shù)后堅(jiān)持完成輔助化療療程。飲食需增加膳食纖維攝入,減少紅肉及加工食品,保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)習(xí)慣有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、腹痛或體重下降等癥狀時(shí)須及時(shí)復(fù)查,晚期患者可通過(guò)營(yíng)養(yǎng)支持和疼痛管理提高生活質(zhì)量。
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