糖尿病病因病理復(fù)雜,主要涉及胰島素分泌不足、胰島素作用障礙、遺傳因素、環(huán)境因素及自身免疫反應(yīng)等。糖尿病是一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,其病理生理核心是胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足,導(dǎo)致碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂。
胰島素分泌不足是1型糖尿病的主要病理特征。由于胰島β細(xì)胞被自身免疫反應(yīng)破壞,導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏?;颊唧w內(nèi)存在針對(duì)胰島細(xì)胞的自身抗體,如谷氨酸脫羧酶抗體。這種破壞過(guò)程可能由病毒感染等環(huán)境因素觸發(fā),在遺傳易感個(gè)體中發(fā)生。胰島素分泌不足導(dǎo)致葡萄糖無(wú)法被細(xì)胞有效利用,血糖水平持續(xù)升高。
胰島素作用障礙即胰島素抵抗,是2型糖尿病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。靶組織如肌肉、脂肪和肝臟對(duì)胰島素的敏感性下降,即使胰島素水平正?;蚱撸渖硇?yīng)也顯著減弱。這與肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)等因素密切相關(guān),細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受損是核心機(jī)制。為代償胰島素抵抗,胰島β細(xì)胞初期會(huì)代償性分泌更多胰島素,但長(zhǎng)期超負(fù)荷最終導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭。
遺傳因素在糖尿病發(fā)病中起重要作用,特別是2型糖尿病具有明顯的家族聚集性。多個(gè)基因位點(diǎn)的微小變異共同增加了患病風(fēng)險(xiǎn)。這些基因多與胰島β細(xì)胞功能、胰島素合成與分泌以及胰島素信號(hào)通路相關(guān)。1型糖尿病也與特定的人類白細(xì)胞抗原基因型密切相關(guān)。遺傳背景決定了個(gè)體對(duì)環(huán)境致病因素的易感性。
環(huán)境因素是2型糖尿病重要的誘因。主要包括營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩導(dǎo)致的肥胖尤其是腹型肥胖、體力活動(dòng)不足、高齡等。高熱量飲食、富含飽和脂肪和精制碳水化合物的膳食結(jié)構(gòu)可促進(jìn)體重增加和胰島素抵抗。長(zhǎng)期精神壓力、吸煙、睡眠障礙等也可能通過(guò)影響激素水平而增加患病風(fēng)險(xiǎn)。改變不良生活方式是預(yù)防和管理的關(guān)鍵。
自身免疫反應(yīng)是1型糖尿病特有的病因。免疫系統(tǒng)異常激活,產(chǎn)生針對(duì)自身胰島β細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞和自身抗體,如胰島細(xì)胞抗體和胰島素自身抗體,導(dǎo)致β細(xì)胞被漸進(jìn)性破壞。這個(gè)過(guò)程通常在兒童或青少年時(shí)期啟動(dòng),但也可發(fā)生于成人。病毒感染如柯薩奇病毒、風(fēng)疹病毒可能作為始動(dòng)因素,在遺傳易感個(gè)體中誘發(fā)自身免疫。
了解糖尿病的病因病理有助于進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防和個(gè)體化治療。除了遵醫(yī)囑規(guī)范使用降糖藥物如鹽酸二甲雙胍片、格列美脲片、阿卡波糖片等,患者應(yīng)建立健康的生活方式,包括均衡飲食、控制總熱量攝入、規(guī)律進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)、維持健康體重、戒煙限酒并定期監(jiān)測(cè)血糖。良好的自我管理是控制病情、延緩并發(fā)癥發(fā)生的基石,患者應(yīng)保持積極心態(tài),與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)密切配合。
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